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复旦大学科研团队抗MERS药物研究取得重大进展
发布时间:2017-05-18 15:56"   来源:www.21hospital.com

原标题:我校科研团队抗MERS药物研究取得重大进展

  新闻中心讯 中东呼吸综合征(MERS,又称玛斯),是由新型的冠状病毒———MERS-CoV(玛斯冠状病毒)感染所引发的严重传染病,目前尚无特效药和疫苗。

  近日,复旦大学医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室姜世勃团队与美国国立卫生院(NIH, National Institutes of Health)Dr.Dimitrov团队合作,成功开发了对 MERS 病毒具有高抑制活性的全人源单克隆抗体(m336)。该抗体是目前针对MERS 病毒最好的治疗药物之一,具有极强的病毒中和活性,与 MERS 病毒的结合亲和力常数达到“皮摩尔”(picomolar)级别。体外实验显示,该抗体针对 MERS 假病毒的中和活性达到 0.005 微克/毫升,针对 MERS 活病毒的中和活性达到 0.07 微克/毫升。该成果发表在国际病毒学专业顶尖杂志Journal of Virology上。最近,团队还发现m336 抗体在狨猴和兔子动物模型中效果显著,活性远超过恢复期动物的血清。

  据悉,Dr.Dimitrov使用其实验室所生产的全人源单抗(m102.4)曾在澳大利亚成功地救治了10余名亨德拉-尼帕病毒(Hendra-Nipah)感染患者。钟南山院士在6月15日接受华商报采访时,指出MERS病毒在体内有很高的病毒载量,靠抗体杀死病毒比较有效,呼吁能尽快进行抗体m336的临床试验。

  此前,姜世勃教授团队已研发出具有国际领先水平的抗MERS多肽抑制剂(HR2P-M2),动物实验的结果显示使用鼻道给药,HR2P-M2多肽能有效地保护动物免受致死剂量的MERS-CoV攻击,可明显地降低已感染动物肺部的病毒载量。该研究成果近期发表在国际传染病领域顶尖杂志Journal of Infectious Diseases。姜世勃认为,目前我们已发现该多肽与m336抗体联合使用将会产生更好的协同效果,因此在疫情紧急及征得患者或密切接触者同意的情况下,m336抗体可与该多肽抑制剂HR2P-M2共同用于MERS病毒感染的防治,以挽救患者的生命。鉴于HR2P-M2多肽的进展更快,除了钟南山院士提议尽快进行抗体m336的临床试验外,也应尽快进行HR2P-M2多肽的临床试验。

  据介绍,早在2012年,姜世勃教授及其课题组即关注MERS病毒发展。在SARS爆发期间,姜世勃团队曾率先在国际顶尖医学杂志Lancet上报道了抗SARS的C-多肽。90年代初,姜世勃的团队发现了第一个可阻止HIV融合并入侵宿主细胞的C-多肽 (Nature 365, 113, 1993),其专利转让给美国Trimeris和罗氏公司开发成世界上第一个抗HIV的多肽药物 -- 恩夫韦肽(Enfuvirtide, 又叫T20)。2004年,他的团队又报道了第一个抗SARS的C-多肽(Lancet. 363, 938-947, 2004)。2013年,姜的团队根据以前的经验,快速设计和检测了抗MERS的多肽 -- HR2P,发现HR2P能有效地抑制MERS-CoV与宿主细胞的融合及MERS假病毒的感染。姜世勃与香港大学的袁国勇院士合作发现HR2P能非常有效地抑制MERS活病毒对不同细胞的感染,文章发表在Nature子刊 – Nature Communication 后, Nature Middle East, Nature Asia 及一些中英文媒体对这项工作给予了很高的评价。

  近期,姜教授团队在多肽HR2P的结构基础上进一步优化,引入了一些E/K突变,得到一个新的多肽 -- HR2P-M2,其结构稳定性、抗病毒活性、广谱性、和水溶性大大提高,其生产成本也大大降低。随后团队与国际著名的冠状病毒专家教授合作,在他们构建的两种可感染MERS-CoV的小动物模型上,以鼻道给药的方式来检测多肽HR2P-M2对MERS病毒感染的预防和治疗效果。结果表明,HR2P-M2具有非常好的体内抗MERS-CoV的作用,可保护动物免受致死剂量MERS-CoV的攻毒。

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